11月15日，廣東省衛(wèi)生健康委舉行新聞發(fā)布會，宣布將啟動全省適齡女生免費(fèi)宮頸癌疫苗接種工作，將宮頸癌防治關(guān)口進(jìn)一步前移。
屆時，具有廣東省學(xué)籍、2022年9月起新進(jìn)入初中一年級，未接種過宮頸癌疫苗的14周歲以下女生，按照知情、自愿、免費(fèi)的原則，進(jìn)行宮頸癌疫苗免費(fèi)接種。
消息一出，萬泰生物（603392.SH）憑借在10月14日，剛剛獲得世衛(wèi)組織預(yù)認(rèn)證（PQ認(rèn)證）的二價宮頸癌疫苗“馨可寧”，于11月16日漲停收盤。
一支宮頸癌疫苗，為何能在新冠疫苗風(fēng)頭正勁時吸引市場注意力，還要從1951年說起。
當(dāng)年2月，海瑞塔·拉克絲確診罹患宮頸癌，入院接受放射性治療。雖然8個月后不治身亡，但其在腫瘤治療史上，卻留下重要的一筆。
因?yàn)榛羝战鹚勾髮W(xué)，知名細(xì)胞培養(yǎng)專家喬治和瑪麗·格雷，在此基礎(chǔ)上成功培養(yǎng)出不會衰老致死，并可以無限分裂下去的“海拉細(xì)胞”。
遺傳學(xué)家坦利·加特勒，又在此基礎(chǔ)上，發(fā)明用6－磷酸葡萄糖脫氫酶（G6PD）鑒定區(qū)分人類細(xì)胞的方法。
坦利·加特勒用該方法，對保存于美國模式培養(yǎng)物集存庫（ATCC），34份不同類型癌癥人體細(xì)胞進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明它們與海拉細(xì)胞完全一樣。這對當(dāng)時的腫瘤學(xué)界是極具顛覆性的。
在這之前，一些腫瘤學(xué)家，通過培養(yǎng)腎、肝、肺細(xì)胞，論證過不同腫瘤具備不同的特征，甚至部分人還以為發(fā)現(xiàn)不同腫瘤的共同之處，但坦利·加特勒向他們證明，這是海拉細(xì)胞的標(biāo)志。
依托坦利·加特勒的研究結(jié)果，尼克松在1973年，決心要治愈癌癥，各國專家對此保持盲目樂觀。
事實(shí)是，直至1984年，一位德國病毒學(xué)家哈拉爾德·楚爾·豪森，利用海拉細(xì)胞證明了人乳頭狀病毒（HPV）會導(dǎo)致宮頸癌。該發(fā)現(xiàn)幫助其獲得諾貝爾獎的同時，也為宮頸癌疫苗的成功研制奠定基礎(chǔ)。
宮頸癌疫苗研制成功后，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，當(dāng)HPV疫苗（宮頸癌疫苗）接種率達(dá)到一定水平，宮頸癌將從自然界徹底消失。就像曾經(jīng)肆虐三千年的天花病毒一樣。
自第一支宮頸癌疫苗問世開始，全球?qū)m頸癌疫苗市場便長期被海外大型藥企占據(jù)。此次萬泰生物“馨可寧”疫苗通過世衛(wèi)PQ認(rèn)證，若后期真的可以納入世衛(wèi)大宗采購，則有望改變公司營收結(jié)構(gòu)，幫助市場重估萬泰生物。
01 轉(zhuǎn)型進(jìn)行中
雖然萬泰生物宮頸癌疫苗已為公司貢獻(xiàn)了營收，但從萬泰生物2020年?duì)I收來看，體外診斷業(yè)務(wù)（IVD）依舊是公司主要營收支柱，占比約為62.96%。
而按照近年來集采發(fā)展趨勢看，體外診斷領(lǐng)域全國集采或許“正在路上”。
2021年8月19日，安徽省率先開始體外診斷試劑集采。
結(jié)合后續(xù)公布的結(jié)果可知，88個完成談判議價的臨床檢驗(yàn)試劑產(chǎn)品，價格平均降幅達(dá)到47.02%。腫瘤、乙肝病毒核心抗體、甲狀腺相關(guān)激素測定、心肌疾病等為此次重點(diǎn)集采分類，市場為之側(cè)目。
在安徽體外診斷試劑集采之前，南京曾對羅氏診斷等多家企業(yè)發(fā)出邀約函，但此次集采似乎沒有下文，市場也一度認(rèn)為，體外診斷產(chǎn)品不會被納入集采。
但這些人似乎忘記了一個事實(shí)，即新冠檢測產(chǎn)品早就完成了集采，單人單次檢測價格從3位數(shù)降至2位數(shù)，甘肅最近更是將單人次檢測價格降至最低10元。
故此體外檢測產(chǎn)品，是否會集采其實(shí)早已給出結(jié)論：會，但是目前尚不知何時才能全國范圍推進(jìn)。
雖然對生產(chǎn)企業(yè)而言，集采產(chǎn)品降價，并不代表一定會跌破集采前出廠價，但市場也具有情緒化的一面。在多數(shù)人認(rèn)為體外診斷產(chǎn)品，不會被納入集采的背景下，幾近半價的中標(biāo)價，難免會增加市場對體外診斷業(yè)內(nèi)公司業(yè)績下降的擔(dān)憂。
就萬泰生物體外檢測業(yè)務(wù)而言，除新冠檢測試劑盒外，萬泰生物診斷試劑產(chǎn)品在臨床應(yīng)用上涵蓋了傳染病、腫瘤標(biāo)志物、心肌標(biāo)志物、糖代謝、肝纖維化、甲功、激素、遺傳性疾病和免疫血液學(xué)血型篩查等檢測。
結(jié)合安徽省體外檢測集采結(jié)果可知，除2020年4月失效的乙肝、丙肝等測試試劑，以及核酸檢測試劑盒外，其余產(chǎn)品均有重合。而核酸檢測單價一降再降，也直接宣告了新冠檢測產(chǎn)品高毛利時代正式結(jié)束。
雖然萬泰生物旗下酶免、膠體金、化學(xué)發(fā)光、核酸等新冠病毒相關(guān)診斷試劑盒，已經(jīng)取得歐盟CE、美國FDA的EUA緊急授權(quán)以及WHO的EUL緊急授權(quán)等境外出口產(chǎn)品認(rèn)證，有望對沖未來體外診斷產(chǎn)品集采降價帶來的影響。
但根據(jù)萬泰生物2021年上半年簽訂的合同情況來看，國外合同占比尚不足1成，萬泰生物核酸檢測產(chǎn)品出海，并不足以維持萬泰生物體外檢測業(yè)務(wù)營收穩(wěn)定增長。
在這種背景下，萬泰生物的轉(zhuǎn)型速度，決定其盈利能力，也決定了其在二級市場的估值。
據(jù)三季度營收來看，宮頸癌疫苗產(chǎn)品，已經(jīng)為萬泰生物帶來新的增量。且除宮頸癌疫苗之外，萬泰生物還覆蓋多種創(chuàng)新型疫苗。
02 國產(chǎn)HPV獨(dú)一份
2021年前三季度，萬泰生物營收同比增加124.86%，約為35.96億元。凈利潤同比增長154.59%，約為11.88億元，宮頸癌疫苗已經(jīng)成為公司新的營收增長點(diǎn)。
近年來萬泰生物憑借其豐厚技術(shù)儲備，吸引越來越多企業(yè)/機(jī)構(gòu)合作。
除在售的二價宮頸癌疫苗外，萬泰生物還與GSK合作，研發(fā)新一代宮頸癌疫苗項(xiàng)目。但因技術(shù)細(xì)節(jié)處于商業(yè)機(jī)密狀態(tài)，目前尚未有任何披露。
和廈門大學(xué)合作的第三代（20價）宮頸癌疫苗，也正在工藝驗(yàn)證前期階段，并未落地。不過九價宮頸癌疫苗已經(jīng)完成II期臨床試驗(yàn)工作，正處于開展III期臨床試驗(yàn)研究的階段。
在儲備疫苗項(xiàng)目方面，萬泰生物還覆蓋了：新型輪狀病毒疫苗，20價肺炎多糖結(jié)合疫苗，凍干水痘減毒活疫苗（VZV-7D）以及鼻噴流感病毒載體新冠肺炎疫苗。
就疫苗市場規(guī)模而言，根據(jù)Kalorama Information的數(shù)據(jù)可得知，2020年全球疫苗市場規(guī)模達(dá)到375億美元，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到514億美元，年復(fù)合增長率為6.53%。
但市場規(guī)模的增長，不代表疫苗生產(chǎn)企業(yè)就可以坐享其成。
從萬泰生物疫苗儲備項(xiàng)目可看出，疫苗研發(fā)領(lǐng)域同樣存在技術(shù)路徑選擇問題。如宮頸癌疫苗已從2價經(jīng)歷了4價、9價、14價，發(fā)展到如今的20價，并出現(xiàn)處于保密階段的新一代宮頸癌疫苗。
雖然都是宮頸癌疫苗，但是面對繁雜的分類，接種者該如何選擇。這種選擇背后，對生廠商意味著什么？
宮頸癌疫苗，主要幫助接種者對HPV病毒實(shí)現(xiàn)免疫。據(jù)公開資料顯示，宮頸癌疫苗價次越高，對應(yīng)的HPV病毒型號則越多。
按照目前國內(nèi)在售疫苗來看，二價、四價疫苗適用人群均為9-45歲女性，九價疫苗適用16-26歲女性，若據(jù)此趨勢估算，14/20價疫苗大概率會適用于16-26歲女性。
簡要梳理目前國產(chǎn)宮頸癌疫苗格局不難發(fā)現(xiàn)，沃森生物二價宮頸癌疫苗注冊已經(jīng)獲得受理，有望成為第二款國產(chǎn)宮頸癌疫苗，與萬泰生物的馨可寧正面競爭。
面對行業(yè)第二的窮追，萬泰生物二價宮頸癌疫苗，恐怕還沒能充分享受國產(chǎn)疫苗空檔期，就將被迫迎來“價格戰(zhàn)”。
在二價疫苗慢半拍的沃森生物，目前正在九價疫苗上持續(xù)發(fā)力。根據(jù)兩家公司的公告顯示，目前萬泰生物、沃森生物的九價疫苗均處于II/III期臨床試驗(yàn)階段，二者研發(fā)進(jìn)度相差無幾。
參考萬泰生物疫苗研發(fā)進(jìn)程。九價疫苗2019年1月啟動I期臨床，6月份啟動II期臨床，I期和II期均需8個月左右的時間。按照九價III期臨床方案設(shè)計(jì)估算，整個臨床試驗(yàn)周期約66-78個月。
據(jù)此推算，III期累計(jì)需要50-62個月，即萬泰生物九價疫苗臨床試驗(yàn)，最早可在2024年6月份左右結(jié)束階段，沃森生物九價疫苗臨床試驗(yàn)或?qū)⑼诮Y(jié)束。
在此之前，國產(chǎn)宮頸癌疫苗市場大概率還是以這兩家企業(yè)競爭為主。但在沃森生物二價疫苗通過PQ認(rèn)證前，萬泰生物二價疫苗依舊是“獨(dú)一份”。
馨可寧價格遠(yuǎn)低于希瑞適、佳達(dá)修等進(jìn)口疫苗，且成本低，效果好，而這也應(yīng)該是采購方最重要考量。若要在全國范圍內(nèi)推進(jìn)宮頸癌疫苗免費(fèi)接種，馨可寧無疑是不二的選擇。
即便是世衛(wèi)組織，想在全球范圍內(nèi)消滅宮頸癌，也不得不考慮龐大采購規(guī)模帶來的巨大采購成本，而在效果相同的背景下，采購馨可寧，只需要采購希瑞適總額57%的成本，何樂而不為？
03 PQ認(rèn)證，大宗采購“敲門磚”
“馨可寧”是由廈門大學(xué)夏寧邵團(tuán)隊(duì)，以及萬泰生物旗下廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司聯(lián)合研制的首款國產(chǎn)宮頸癌疫苗。
據(jù)廈大介紹，馨可寧宮頸癌疫苗對相關(guān)宮頸癌癌前病變的保護(hù)率可達(dá)到100%。對臨床及病毒感染的關(guān)鍵保護(hù)性數(shù)據(jù)，均高于或者等于兩個進(jìn)口疫苗，也是國內(nèi)唯一一個獲批對9歲至14歲女性，僅需接種兩針的宮頸癌疫苗。
此前廈門大學(xué)曾公開表示，聯(lián)合國采購機(jī)構(gòu)可能會采購該疫苗。而想要進(jìn)入聯(lián)合國采購名單，最重要的條件就是通過PQ認(rèn)證。
PQ認(rèn)證，即“世界衛(wèi)生組織供應(yīng)商預(yù)認(rèn)證”（WHO Pre-qualification）。設(shè)立PQ認(rèn)證的初衷，是為確保疫苗安全且有效。
通過后，PQ認(rèn)證產(chǎn)品的采購方，將是聯(lián)合國兒童基金會、艾滋病規(guī)劃署，抗擊艾滋病、結(jié)核病和瘧疾全球基金、世界銀行，亞洲開發(fā)銀行等國際組織和機(jī)構(gòu)。
最初階段，PQ認(rèn)證只針對“抗艾滋病毒/艾滋病類藥物、抗瘧疾類藥物、抗結(jié)核類藥物”，2006年起逐漸擴(kuò)大認(rèn)證范圍。目前覆蓋生殖保健類藥品、流感用藥、兒童營養(yǎng)、急性腹瀉、肝炎、其他易忽略熱帶病的藥物，以及生物類似藥等品種。
以復(fù)星醫(yī)藥為例，旗下21個抗瘧系列產(chǎn)品（和規(guī)格），全部通過WHO的PQ認(rèn)證，且在全球38個主要瘧疾高發(fā)國家，獲得產(chǎn)品注冊并實(shí)現(xiàn)銷售。據(jù)復(fù)星醫(yī)藥預(yù)測，青蒿琥酯等抗瘧系列，2020年全年?duì)I收規(guī)模在5-10億元區(qū)間。
而宮頸癌疫苗的需求缺口，遠(yuǎn)高于抗瘧藥需求。
首先是國內(nèi)供應(yīng)缺口。雖然中國越來越多的年輕女性在宮頸癌疫苗接種上的意識逐漸增強(qiáng)，但國內(nèi)宮頸癌疫苗免疫實(shí)際覆蓋率較低。青少年人群接種率不到3%，全人群接種率不到6%，宮頸癌發(fā)病率仍位居世界第二。
根據(jù)德邦證券測算，國內(nèi)宮頸癌疫苗存量市場空間或超2200億元，四價、九價宮頸癌疫苗市場空間或超1800億元，且宮頸癌疫苗至少能維持5-10年快速增長。
按照德邦測算數(shù)據(jù)可推算，即使是萬泰生物、沃森生物九價疫苗上市后，也仍有足夠空間供其施展。此次廣東推進(jìn)全省14周歲以下，適齡女生免費(fèi)接種工作，僅2022-2024年就需要投入約6億元。
全球供給方面，世衛(wèi)組織此前發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，文件要求2030年前，90%的女孩要在15歲前完成宮頸癌疫苗接種，根據(jù)聯(lián)合國兒童基金會調(diào)查，僅2021年，宮頸癌疫苗增量就將達(dá)到4550萬劑。
在世衛(wèi)組織的推動下，宮頸癌疫苗，從歐美發(fā)達(dá)國家向發(fā)展中國家和地區(qū)滲透。
由于萬泰生物旗下馨可寧已經(jīng)通過PQ認(rèn)證，故此在全球采購方面，馨可寧已經(jīng)完全合規(guī)，而且其成本低于希瑞適、佳達(dá)修這一明顯優(yōu)勢，也是世衛(wèi)組織及其他全球采購機(jī)構(gòu)不可忽視的。
從這層面看，同樣擁有PQ認(rèn)證的疫苗價格比馨可寧高，然而和其處于同一價位的國產(chǎn)宮頸癌疫苗，現(xiàn)在談PQ認(rèn)證還為時尚早。
就目前而言，無論是全球市場還是國內(nèi)市場，馨可寧都將占據(jù)一定競爭優(yōu)勢。
據(jù)萬泰生物公告可知，截至2021年7月，萬泰生物二價宮頸癌疫苗總產(chǎn)能達(dá)到3000萬支/年。未來能限制萬泰生物的，恐怕除了具有更優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的競爭對手，就是萬泰生物的疫苗產(chǎn)能了。
